Альтернативные цели альтернативного NF-kB
Apr. 27th, 2012 12:56 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
imbg Я уже давно занимаюсь NF-kB путем - основным молекулярным сигнальным путем, который регулирует воспалительные реакции в организме. Если очень коротко - этот путь регулирует многие процессы иммунитета, в том числе перестройку генома у лимфоцитов (образование антител), секрецию интерлейкинов, факторов воспаления и многое другое.
Существуют два пути активации - канонический, исследованный "от и до", и альтернативный. Последний вот уже много лет является загадкой, поскольку он очень похож на канонический, однако ни одна группа до сих пор не смогла идентифицировать гены, которые им активируются. А, учитывая сегодняшние методы, это по крайней мере странно. Т.е. на уровне белков мы видим - проходит волна фосфорилирования, и она идет вглубь клетки - а в ответ тишина. Если этот путь генетически отключить - организм рождается с нарушенной структурой лимфоузлов и мышечной дистрофией.
И вот последняя дала намек на возможный путь решения. Ответ, опубликованный в недавнем JBC, прост и прекрасен. Альтернативный NFkB путь активирует, как и положено, рад генов. Но! Это гены митохондриальные. Т.е. десять лет многие ученые тратили огромные деньги, чтоб найти - какие гены в ядре активируются? И абсолютно выпустили из виду, что гены есть не только в ядре, но и в митохондриях.
Подробности - в статье "IKKa and alternative NF-kB regulate PGC-1b to promote oxidative muscle metabolism"
Существуют два пути активации - канонический, исследованный "от и до", и альтернативный. Последний вот уже много лет является загадкой, поскольку он очень похож на канонический, однако ни одна группа до сих пор не смогла идентифицировать гены, которые им активируются. А, учитывая сегодняшние методы, это по крайней мере странно. Т.е. на уровне белков мы видим - проходит волна фосфорилирования, и она идет вглубь клетки - а в ответ тишина. Если этот путь генетически отключить - организм рождается с нарушенной структурой лимфоузлов и мышечной дистрофией.
И вот последняя дала намек на возможный путь решения. Ответ, опубликованный в недавнем JBC, прост и прекрасен. Альтернативный NFkB путь активирует, как и положено, рад генов. Но! Это гены митохондриальные. Т.е. десять лет многие ученые тратили огромные деньги, чтоб найти - какие гены в ядре активируются? И абсолютно выпустили из виду, что гены есть не только в ядре, но и в митохондриях.
Подробности - в статье "IKKa and alternative NF-kB regulate PGC-1b to promote oxidative muscle metabolism"
