Инсулин, глюкагон и доктор Анджер

[imbg]

 При диабете 1-го типа (или инсулинзависимом диабете) разрушаются клетки поджелудочной железы, которые у здоровых людей вырабатывают инсулин. Когда инсулина недостаточно или нет вообще, организм не может усваивать сахар из крови: клетки начинают "голодать", а в крови содержание сахара постепенно увеличивается. Единственным средством помощи является введение инсулина под кожу. 

Если диабет уже развился, то восстановить клетки, вырабатывающие инсулин, невозможно. Попытки пересадки поджелудочной железы проводятся, но пока стабильных положительных результатов не дает. Поэтому главными компонентами лечения пациента с диабетом на протяжении всей жизни являются диета и введение инсулина.

Однако простая инсулин-терапия, хотя и является признанным способом контролировать сосотояние больных, все-таки не может восстановить нормальный уровень глюкозы. Неожиданно просто и элегантно проблему предлагает решить профессор Роджер Анджер (Roger Unger), который работает в Медицинском центре техасского университета (University of Texas). 


Роджер Анджер и Йонг Ли

Его предложение просто - вместо введения инсулина мы должны элиминировать действие глюкогона - гормона, действие которого противоположно инсулину. Обычно инсулин ингибирует выработку глюкагона, но при диабете 1-го типа количество глюкогона не контролируется, и значительно превышает свою физиологическую концентрацию. Это затрудняет работу инъекционному инсулину - он должен бороться не только с сахаром в крови, но и уменьшать количесвто гормона-конкурента. Если же искусственно снижать количество глюкогона - то даже полное отсутствие инсулина в крови не вызывает повышения сахара. По крайней мере у мышей, которые классически используются как модель диабета человека.

"Мы считали, что инсулин - это всемогущий гормон, жизнь без которого останавливается! Но оказалось, что это не так" - говорит Роджер Анджер - "Если определить лечение диабета как восстановление гомеостаза глюкозы, то контролирование глюкогона дает нам все надежды считать такое лечение найденным! А если это действительно так - инъекции инсулина скоро станут не нужны!". 

Статья в Diabetes.

Пресс-релиз университета

P.S. Каждый человек, который хочет получить не доступную ему статью, по которой пишеться обзор в нашем ЖЖ, может получить ее копию от меня. Достаточно попросить об этом в комментариях или личным сообщением.

Comments

[sofia-falk.livejournal.com]

Звучит как издевательство или профанация, если честно. Ведь инсулин не просто снижает сахар в крови (физические упражнения тоже снижают), но он ещё и доставляет глюкозу в клетки. Если бы речь шла только о том, чтобы снизить действие гормона повышающего уровень глюкозы в крови (а глюкагон расщепляет гликоген печени как раз тогда, когда уровень сахара начинает угрожающе падать, независимо от причин), то все приседали бы "по малахову". Вообще в нашем организме процесс контррегуляции беспрерывен и, строго говоря, большинство гормонов в организме контринсулярные. Вводя инсулин, мы по сути контролируем его выработку , а вот действие контринсулярных гормонов контролировать не можем, таким образом, тонкая отстройка нарушается, отсюда опасность гипогликемии у диабетиков 1 типа.
Кроме того, сахар поступает в кровь с углеводами, которые содержатся в пище, а не только от того, что глюкагон высвобождает запасы глюкозы из жира, содержащегося в печени и мышцах. А есть ещё адреналин и прочие эндорфины, ну и т.д.
Ну это как бы совсем ликбез, в общих чертах

[imbg.livejournal.com]

Вы еще не упомянули про кетоз, регуляцию синтеза гликогена в печени, метаболические волны (ведь инсулин - гормон, и вполне влияет на дифференциацию и рост клеток) и многое другое.
Я специально его переспрашивал - профессор утверждает, что все показатели значительно улучшались простым ограничением количества глюкогона.
Поэтому статью и приняли в Diabetes (impact factor около 10)

[sofia-falk.livejournal.com]

Да нет, не забыла, но кетоацидоз как раз и развивается у диабетиков 1 типа и служит конечной манифестацией болезни. Бета-клетки начинают гибнуть гораздо раньше, чем диабет покажет себя во всей своей красе, то есть инсулина станет так мало, что глюкоза перестанет поступать в клетки. В этом случае, если совсем упрощать, клетка начинает расщеплять жиры. И кетоновые тела, как и есть результат такого нарушенного метаболизма жиров. Кислотно-щелочное равновесие в организме нарушается, потому что органические кислоты не успевают выводиться из организма, да и процесс их окисления нарушен, понятное дело.
То есть кетозацидоз - прямое следствие того. что глюкоза не поставляется в клетки. Глюкоген и контринсулярные гормоны продолжают работать, как и раньше, даже напротив глюкоген, "получая сигналы", что клетка не дополучает глюкозы начинает интенсивней освобождать накопления жиров, "превращая" их обратно в глюкозу. Но в том-то и дело. даже если удастся как-то эллиминоровать выработку глюкогена или снизить его действие, глюкоза т этого не станет автоматически поступать в клетки. без инсулина всё равно не обойтись. ну хорошо, для поступления глюкозы в клетки головного мозга инсулин не нужен, но это единственное исключение.
Как-то так. Я-то обеими руками за попытки велчить диабет и избавить популяцию от ежедневных замеров глюкозы в крови и инъекций инсулина (с помощью ли шприца, помпы. или вшитых наноклеток), но пока, увы, способа не найдено. Инсулин - единственный гормон, не просто снижающий уровень сахара в крови, но и доносящий глюкозу клеткам, чтобы они могли жить.
Сорри за длинный коммент

[imbg.livejournal.com]

Такие комментарии украшают журнал ;)

[rannika.livejournal.com]

Спасибо за подробный и понятный комментарий! Я не врач, на статью чуть не "повелась" - засомневалась, а вы мои сомнения развеяли. Спасибо ещё раз!

[imbg.livejournal.com]

То что они пишут - фантастика, но это пока показано только на мышах. На людей это можно переносить только гипотетически, т.е. еще рано. но надежды большие.

[terrink.livejournal.com]

Звучит как профанация, потому что это перевод не статьи и даже не абстракта, а пресс-релиза универа. В пресс-релизах вечно все коверкают и преувеличивают клиническое значение - это же, фактически, реклама, точнее, fund-rising.

[uncle-doc.livejournal.com]

Да. Звучит как минимум странно... Впрочем, они сами же пишут, что не знают механизма. И это... он Анджер :) Слышал в новостях то ли ВВС, то ли CNN.

Доктор Ли, кстати, более корректна в оценке, говоря о том, что возможно можеть быть когда-нибудь это открытие позволит МИНИМИЗИРОВАТЬ потребность в инсулине у больных СД-1. Хотя бы потому, подозреваю, что его транспортную функцию, действительно, пока что никто не отменял ;) И "может быть" означает, что может и не быть ;)

А так - да, занимательно.

З.Ы. Про вакцины постараюсь ответить в течение дня.

[imbg.livejournal.com]

У меня всегда трудности с переводом имен :). Спасибо.

На счет ваших замечаний - я только что с его лекции, он действительно представил огромную кучу различных анализов. Звучит убедительно и невероятно - что признают все.
Конечно я не готов доказывать его правоту, так как сам в этой работе не участвую.

[velta-1.livejournal.com]

Читала я Ангора. При сыне диабетике - читаю ВСЕ.

Долго читала. Либо, это новая теория относительности, геометрия Лобачевского и даже хуже - потому что если принять эту теорию - сносятся в тартарары все понятия об обмене глюкозы, механизме действия инсулина и до кучи отвергается наличие всасывания углеводов из пищевых продуктов. И вообще возникает новая альтернативная теория метаболизма.

Либо это полный бред.

1. Глюкагон освобождает глюкозу не "из воздуха", а из гликогена. Для того, чтоб этот гликоген в печени (и в меньшей степени в мышцах) завелся - его нужно получить из глюкозы (или из гликодилированных белков, которые, в свою очередь, уже получились из глюкозы). Эти процессы осуществляются В КЛЕТКАХ печени, мышц и т.п. - куда эта глюкоза должна ПОПАСТЬ. А попадает она туда ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО при участии инсулина: если инсулина нет - вся съеденная глюкоза плавает в кровотоке без толку и смысла, а даже наоборот. И никакого субстрата для глюкагона не найдется, даже если сам глюкагон и не убивать, ему делать будет нечего и не из чего.

2. Даже если этот гликоген в диабетике как-нибудь завелся (или остался от лучших времен) - глюкагон выбрасывает его обратно В КРОВЬ. Откуда никакая ткань не может его взять БЕЗ ИНСУЛИНА.

3. Если придавить глюкагон - возможно, у диабетика может снизиться норма фонового инсулина (который поддерживает постоянный уровень сахара БЕЗ еды, а именно на уровне равновесия инсулин-глюкагон). Хорошо, убили глюкагон - фоновый инсулин не нужен. А кушать?

4. Любой съеденный углевод оказывается В КРОВИ. Та глюкоза, которую человек скушал в виде каши-картошки-фрукта - не имеет ни малейшего отношения к глюкагону, и в крови оказывается абсолютно независимо от того, есть глюкагон в орагнизме или нет. И без инсулина так в той крови и болтается до ампутации, слепоты и ХПН.

5. При отсутствии глюкагона, как "страховщика" - любая минимальная передозировка инсулина, или даже остаточная секреция собственного инсулина у диабетика - приведет к некупируемой гипогликемии, особеннно если во сне, когда человек не проснулся и быстро не нажрался сахара. Потому что печень, реагируя на гипу, запускает глюкагон и освобождает запасенный сахар. Известн, в частности, большая опасность алкоголя для диабетиков. Именно потому, что алкоголь с одной стороны снижает сахар (улучшает сродство рецепторов к инсулину) - а с другой - временно (обратимо) ингибирует глюкагон, и не дает сахару вернуться в норму. Если убить глюкагон у "нормального" человека (без диабета) - этот человек загнется от первой же рюмки. Да и без рюмки, впрочем, тоже - от любого недоедания и невозможности поесть сей момент. Потому что без равновесной системы инсулин-глюкагон уровень сахара не может быть стабилизирован.

[imbg.livejournal.com]

Они сделали нокаут по глюкогоновому рецептору - но не факт, что глюкогон не может слабее действовать через какие-то другие рецепторы. вообще эта статья позволила найти новую мишень, и теперь с глюкагоном направленно будут работать многие исследователи мира. посмотрим, что они найдут.

[velta-1.livejournal.com]

Кстати, в качестве мелкой гадости и буквоедства - диета, как таковая, при СД1 реально не нужна. Можно есть что угодно и сколько угодно - только надо считать, сколько съел, и подбирать дозу инсулина. Диета сводится к отрицанию только трех продуктов - сахар в голом виде, виноград и фруктовые соки и сладкие водички. Потому что там сахар настолько быстро усваивается, что никакой укол инсулина за ним не поспеет. Да и то особо сообразительные и изощренные диабетики со стажем умудряются спокойно пить чай с сахаром без вреда для здоровья - просто очень четко рассчитывая дозу и время укола.

[imbg.livejournal.com]

Ну это буквоедство :)

[velta-1.livejournal.com]

А не будете ли так любезны бросить фултекст этого диабета на Laritk(собака)mail.ru?

Я ее вообще-то держала в руках - но упустила (с чужого доступа читала, а себе не закопировала).А теперь я думаю, что я ее недостаточно хорошо читала.
Или просто, если Вы ее читали -ответьте, что там написано по поводу:

Мне кажется, что у них эти эффекты могли получиться потому, что модели аутоиммунных заболеваний не существует (если б кто-то понял вообще, отчего оно заводится - так может и метод лечения нашли бы!), а крыс мучают аллоксановым диабетом.

Я не нашла свидетельств обратимости аллоксанового диабета - но во многих источниках указывается летальность в контрольных группах не 100%, а где-то 40-50. Это указывает, что во всяком случае НЕ ВСЕГДА аллоксановый диабет тождественен аутоиммунному в смысле ПОЛНОГО убойства бета-клеток.

Этим крысам мерили эндогенный инсулин? Он ёк, или просто снижен? Если снижен, и снижение не прогрессирует - нет ничего невероятного в том, что, "притормозив" глюкагон, равновесие устанавливается на новом уровне, и крыска хорошо себя чувствует. А вот если инсулина 0 - это нереально. По сути из организма убирается полностью важнейшая метаболическая цепочка. Имхо, это не совместимо с жизнью.

[imbg.livejournal.com]

Там был стрептозотоциновый диабет. Статью выслал. Инсулин вырабатывается помимо поджелудочной еще слюнными железами и еще чем-то (забыл), так что даже вырезав поджелудочную. нуля не будет. Но опять же - я не могу защищать его работу. потому что в ней не принимаю участия, поэтому тонкостей знать не могу.

[velta-1.livejournal.com]

Спасибо.
Аллоксановый и стрептозотоциновый - один черт не аутоиммунный.

Я не уверена насчет возможности выработки инсулина чем-то, кроме бета-клеток.
Вы не путаете с ферментами ПЖ? Как раз если порушены не островки Лангерганса, а "пищеварительная" часть железы - это не критично, потому что липазы и амилазы вырабатываются и в слюне и в кишечнике. Для того, чтоб оценить функцию этой части, измеряют эластазу, как специфичный для ПЖ фермент. Но он, кроме как на маркер, ни на что и не нужен. А диабет, увы. Если б инсулин мог вырабатываться помимо бета-клеток - от СД1 фатально не мерли бы до открытия возможностей экзогенного инсулина.

[imbg.livejournal.com]

я уже забыл многие детали, но посмотрите например тут http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7763295.
Я статье верю, потому что допотопными методами обнаруживал в слюнных железах у стрептозотоциновых крыс инсулин - цель опыта была другая, но он определялся довольно хорошо, хотя и мало. При диабете его выработка увеличивалась в 2-3 раза. Это было во время работы над диссером.
Но думаю, что того количества достаточно только для ротовой полости, на весь кровоток его не хватает.

[(Anonymous)]

исходники
-----

[imbg.livejournal.com]

чего?